Биркин начал работу в исследовательском центре корпорации «Амбрелла» под руководством первого генерального директора Джеймса Маркуса в 1977 году, когда ему было всего шестнадцать лет. Там же он встретил своего будущего близкого друга и соперника Альберта Вескера, который, так же как и Уильям, был на особом счету у доктора Маркуса. Оба принимали участие в создании Т-Вируса вплоть до закрытия исследовательского центра 29 июля 1978 года.

Через два дня после закрытия центра его и Альберта перевели в Арклэйскую лабораторию, где они продолжили исследования Т-Вируса, а также были назначены главными научными сотрудниками. Примерно в это же время Уильям начинает интересоваться вирусом «Эбола», эпидемия которого вспыхнула в Африке, и поиском лекарства от него. Чем, собственно, «Амбрелла» и занималась в Арклейских лабораториях. Естественно, это была версия для прессы. Во время исследования «Эболы» Альбертом и Уильямом им показали Лизу Тревор, которая была лабораторной «крысой» компании еще с 1967 года. После этой встречи друзья серьёзно задумались над реальными планами Спенсера относительно компании.

В 1988 году Уильямa «повысили» и назначили главой проекта по исследованию Т-Вируса (он закончил создание биоорганического оружия — Тиран), после того, как он и Вескер помогли убить своего наставника Джеймса Маркуса, что дало возможность Биркину беспрепятственно продолжить исследования доктора. К этому времени Биркин уже был женат на своей коллеге Аннетт, которая родила ему дочку Шерри.

Проводя эксперименты над NE-α (Немезис Альфа) — искусственно созданным в европейском филиале корпорации паразитом, Биркин и Вескер использовали Лизу Тревор в качестве подопытной крысы. Лиза оказалась единственным человеком, который пережил вживление паразита (другие подопытные умирали вскоре после введения). Обратив внимание на её феноменальную жизнеспособность, Биркин провёл исследования и выяснил, что одна из вариаций вируса «Прародитель», введенная ей еще в 1967 году, поглотила все мутагенные организмы, вживлённые в неё с того времени, а сам «Прародитель» трансформировался в новый штамм, названный Биркиным G-вирус. Уильям получил разрешение президента корпорации «Амбрелла» Озвелла Спенсера начать исследования G-вируса. Однако Вескер не одобрил этот шаг, ссылаясь на то, что случайные и неконтролируемые мутации нового вируса не слишком подходили для создания биоорганического оружия.

Шерри Биркин лаборатории — Вескер и Биркин с ужасом узнают, что доктор Маркус жив, и это именно он выпустил Т-Вирус на свободу. Понимая, что его карьера пойдет коту под хвост, если кто-нибудь узнаёт о его участии в убийстве Маркуса десять лет назад, Биркин находит и активирует систему самоуничтожения комплекса, которая уничтожает все доказательства его причастности к этому, как сказал Вескер «десятилетнему заговору».

Завершив исследования G-вируса в сентябре 1998 года, Биркин планировал использовать его в качестве билета на место в совете директоров корпорации «Амбрелла». Однако, начав препираться со своим начальством, Биркин изменил свои планы и решил оставить вирус себе, чтобы позже продать его правительству США. Он даже потребовал вмешательства военных с целью вызволить его из лаборатории. Отряд так и не пришёл за ним, а вот группа «Альфа» службы безопасности «Амбреллы» (U.S.S), ведомая Ханком, получившим приказ от самого Спенсера, добралась до лаборатории и изъяла работу Биркина. Во время стычки нервы одного из бойцов не выдержали, и он ранил Биркина очередью из автомата. Хватаясь за жизнь, Биркин ввел себе G-вирус и благодаря этому выжил, сразу же трансформировавшись в ужасного монстра — G.

После трансформации в G Биркин отправился за группой «Альфа», которая находилась в канализации. Шокированные бойцы пытались остановить его, но оружие было бесполезно против «нового» Биркина, и вся команда, за исключением Ханка, осталась в канализации Раккун-Сити. Во время этой бойни Биркин раздавил несколько пробирок с Т-Вирусом. Местные крысы, попробовавшие вирус на вкус, разнесли его по всему городу, став причиной трагедии, охватившей Раккун-Сити. Спустя несколько дней, 29 сентября, Биркин бродил по полицейскому участку натыкаясь на выживших.

Группа «Альфа» в канализации под Раккун Сити горожан, среди которых была и его дочь Шерри. В поисках «хозяина» для размножения Биркин вживил эмбрион паразита в шефа полиции Брайана Айронса, но безуспешно: Айронс скончался вскоре после введения паразита. А вот заражение паразитом его собственной дочери Шерри оказалось успешным.

Во время мутаций, вызванных неконтролируемым G-вирусом, Биркин преследовал Леона Кеннеди, Клэр Рэдфилд, Шерри и Аду Вонг от канализации до самой подземной лаборатории. Последним гвоздем в крышку гроба Уильяма Биркина была система самоуничтожения, которая взорвала его вместе с поездом, на котором пытались сбежать Клэр и Леон.